Tumori ereditari: 30 anni fa la scoperta del gene reso famoso da Angelina Jolie. Ecco cosa c’è da sapere sul BRCA
Nella storia dei tumori ereditari c’è un’era ‘pre’ e ‘post’ Angelina Jolie. È stato infatti grazie all’attrice americana che si sono accesi i riflettori sul gene BRCA e le sue mutazioni. Era il 2013 e la notizia della scelta di asportare entrambi i seni per abbattere il rischio di cancro fece discutere moltissimo anche in Italia. Due anni dopo, alla mastectomia preventiva seguì anche l’asportazione di tube e ovaie. Insomma, tante donne sentirono parlare per la prima volta di rischio genetico associato alla mutazione di un gene solo allora, ribattezzandolo appunto «gene Jolie». Ma la scoperta di un gene implicato nella famigliarità del tumore al seno si deve alla genetista Mary-Claire King che lo individuò nel 1990, spianando la strada al test che oggi si può richiedere.
A trent’anni da questa importante scoperta facciamo il punto sulla mutazione che è presente in circa una persona ogni 400: praticamente si stima che in Italia potrebbero esserci tra i 75.000 e i 150.000 portatori della mutazione. Ma la maggiorparte non sanno di esserlo. Abbiamo chiesto allora tutte le informazioni sul tema a Ornella Campanella, presidente di aBRCAdaBRA Onlus, la prima associazione nazionale a sostegno delle “Angeline Jolie” d’Italia e dei loro famigliari.
Cos’è il gene BRCA? E perché la sua mutazione è associata ai tumori del seno e delle ovaie?
«In circa il 5-10% delle pazienti affette da carcinoma della mammella e tra il 15 e 25% delle donne che sviluppano un tumore ovarico, si riconosce una predisposizione genetica. Ciò significa che una donna su quattro con tumore ovarico ha una famigliarità. I geni coinvolti sono BRCA 1 e BRCA 2 che indicano l’acronimo di breast cancer (cancro al seno), un nome attribuito dalla genetista canadese che nel 1990 li intercettò. La mutazione di questi geni è ‘democratica’ e si trasmette in egual misura sia ai figli maschi che alle figlie femmine con conseguenze però diverse. I rischi per gli uomini sono molto minori rispetto a quelli delle donne, che nel corso della vita hanno invece un rischio cumulativo di sviluppare un tumore alla mammella o all’ovaio addirittura fino all’80%».
Come s’intercettano le persone portatrici di queste mutazioni genetiche?
«Purtroppo in Italia non ci sono delle linee guida nazionali, bensì dei provvedimenti regionali, che variano a seconda dei territori, laddove siano presenti. Insomma, una situazione a macchia di leopardo. La prima regione a dotarsi di protocolli e percorsi sanitari fu l’Emilia Romagna nel 2012 attraverso la rete del SSN e dei consultori coinvolgendo ginecologi, radiologi ecc.. A tutte le donne che andavano a fare i controlli veniva somministrato un questionario raccogliendo i dati della persona e della famiglia, permettendo così di stratificare un rischio e codificarlo attraverso un punteggio. Oltre un certo livello di score, la persona veniva indirizzata verso un centro di oncogenetica del territorio. Tra le regioni che hanno predisposto la rete oncologica, riconosciuto le ‘Breast unit’ (centri di senologia multidisciplinari), definito un percorso diagnostico terapeutico assistenziale e hanno l’esenzione per gli esami di controllo previsti, ci sono la Sicilia, la Liguria e il Veneto. La Lombardia invece ha le breast unit, la rete oncologica, l’esenzione, ma non possiede un percorso regionale strutturato di presa in carico della persona portatrice della mutazione, se non per iniziative di singole strutture ospedaliere. La Calabria, ad esempio, non ha riconosciuto nessuno di questi percorsi ed esenzione».
Quali sono i segnali che dovrebbero allarmarci?
«Una donna sotto i 36 anni che sviluppa un tumore alla mammella, anche in assenza totale di famigliarità, basterebbe da solo come campanello d’allarme. Lo stesso discorso vale per l’insorgenza sotto i 60 anni di un tumore triplo negativo alla mammella (un tipo di tumore non sensibile alla terapia ormonale e quindi più aggressivo). Così come l’insorgenza di un tumore all’ovaio e di un tumore alla mammella maschile. Questi sono tutti segnali che da soli dovrebbero accompagnarci al test. E poi una storia famigliare segnata da più casi di tumore soprattutto alla mammella o ovaio, ma anche melanomi, prostata o pancreas».
Test genetico: quando e a chi bisogna richiederlo?
«La differenza principale risiede nella regione in cui mi trovo. Se sono in una regione dove non è riconosciuto questo percorso, il rischio è di rivolgermi a una struttura che non abbia nessuna esperienza in tale ambito. La conseguenza è che il rischio venga banalizzato e sottostimato addirittura in presenza di un test positivo. Per conoscere le breast unit o associazioni sul territorio si possono contattare le nostri referenti regionali o far riferimento al sito di Europa Donna. Se invece risiedo in una regione dove esistono i percorsi di sorveglianza basta andare dal medico curante e farsi prescrivere una visita oncogenetica dal genetista. Durante l’incontro, il genetista ricostruisce l’albero genealogico e valuta l’esistenza o meno dei criteri per eseguire il test: un prelievo di sangue riconosciuto dal SSN e accompagnato da un incontro in cui si viene informati su cosa comporti essere portatori di una mutazione».
Una volta ricevuto esito positivo al test cosa succede?
«Si aprono due strade. La prima è la sorveglianza: un protocollo di esami diagnostici a cadenza semestrale o annuale che hanno come obiettivo intercettare l’eventuale tumore in una fase molto precoce. Tra gli esami figurano mammografia, risonanza magnetica, ecografie, mappatura dei nei e altri a seconda della storia della famiglia. L’altra strada è quella della chirurgia preventiva scelta appunto da Angelina Jolie. L’attrice, dopo aver scoperto di essere portatrice della mutazione del gene BRCA, da sana ha deciso liberamente di sottoporsi all’annessiectomia (asportazione di tube e ovaie) e alla mastectomia bilaterale. In questo modo ha ridotto in modo drastico il rischio di sviluppare un tumore al seno e alle ovaie che aveva colpito invece le donne della sua famiglia. Di fronte alla consapevolezza di avere un rischio oncologico molto elevato, ogni donna decide liberamente come affrontarlo. L’importante è rivolgersi a strutture e professionisti che abbiano esperienza, perché solo essendo adeguatamente informate si è libere di scegliere il meglio per sè».
Esenzione e invalidità: chi ne ha diritto?
«Ad oggi le regioni che hanno riconosciuto l’esenzione D99 (ma alcuni la chiamano D97) sono soltanto 8. Quindi, solo i cittadini residenti in queste regioni possono richiederla e sottoporsi al protocollo di sorveglianza in modo gratuito. Tutti gli altri devono pagare gli esami e mediamente si tratta di una spesa di 500/600 euro all’anno. La nostra onlus aBRCAdaBRA nasce proprio per promuovere linee guida nazionali, a cominciare dai territori regionali, che possano rendere un servizio di qualità senza costi. Se ancora molto c’è da fare, tuttavia molto è stato fatto. Un successo di cui andiamo molto orgogliosi, e che porta la nostra firma, risale al 2019 ed è il riconoscimento dell’INPS di una percentuale d’invalidità alle donne portatrici di mutazione BRCA1 o BRCA2 che scelgano la chirurgia preventiva da sane, oppure che abbiano sviluppato la malattia. È un traguardo dal forte valore etico perché per la prima volta si attribuisce un danno fisico e psicologico al fatto di dover convivere tutta la vita col rischio di ammalarsi o con gli esiti di una chirurgia invasiva».