Тезепелумаб достиг обеих равнозначных первичных конечных точек в исследовании III фазы при эозинофильном эзофагите
Статистически и клинически значимое уменьшение тяжести заболевания
и симптомов на фоне применения тезепелумаба по сравнению с плацебо сохранялось до 52-й недели
Тезепелумаб продемонстрировал эффективность при третьем заболевании, связанном с эпителиальным воспалением
В исследовании III фазы CROSSING у пациентов с эозинофильным эзофагитом (ЭоЭ) на 24-й неделе были достигнуты обе равнозначные первичные конечные точки и все ключевые вторичные конечные точки при применении тезепелумаба, разработанного компаниями AstraZeneca и Amgen. Полные результаты исследования, включая числовые данные, будут представлены позднее. Это улучшение сохранялось до 52-й недели при применении обеих исследуемых доз. Равнозначными первичными конечными точками были гистологическая ремиссия, а также частота и выраженность дисфагии (затруднения глотания) в группе исследуемой терапии по сравнению с плацебо. В целом профиль безопасности в исследовании соответствовал ранее установленному профилю безопасности препарата при применении по одобренным показаниям.
CROSSING — это рандомизированное двойное слепое исследование, спланированное для оценки эффективности и безопасности тезепелумаба, вводимого подкожно один раз в четыре недели, по сравнению с плацебо у взрослых пациентов и подростков с клинически выраженным и неконтролируемым ЭоЭ на фоне поддерживающей терапии. Одной из двух равнозначных первичных конечных точек в исследовании была гистологическая ремиссия, которую определяли как низкое пиковое число эозинофилов в тканях пищевода. Второй равнозначной первичной конечной точкой была частота и выраженность дисфагии, которые определяли с помощью заполняемого пациентами опросника для оценки дисфагии (DSQ) и выражали как среднее изменение показателя DSQ относительно исходного значения.
Эозинофильный эзофагит — это хроническое прогрессирующее заболевание пищевода, обусловленное эпителиальным воспалением. В США ЭоЭ страдают более 470 000 человек, а с 2009 года распространенность ЭоЭ увеличилась в пять раз. Воспаление пищевода может приводить к дисфагии, застреванию пищи и сужению пищевода. Почти у половины пациентов, в том числе у подростков, современные методы терапии первой линии, такие как элиминационная диета, топические глюкокортикостероиды и ингибиторы протонной помпы, не позволяют добиться адекватного контроля заболевания. Из-за замедленного прохождения пищи по пищеводу и риска ее застревания даже обычный прием пищи может становиться затруднительным и вызывать тревогу.
Профессор и врач-гастроэнтеролог Медицинского центра Амстердамского университета, главный исследователь CROSSING Арьян Бреденоорд (Arjan Bredenoord, MD) отметил: «Несмотря на доступность диеты и терапии первой линии, многие пациенты с эозинофильным эзофагитом по-прежнему испытывают значительные трудности, включая затруднения при глотании пищи, влияние на эмоциональное состояние и повседневную жизнь. Результаты исследования CROSSING, сохранявшиеся на протяжении 52 недель, продемонстрировали, что результаты терапии, применяемой один раз в четыре недели, могут стать новым подходом к лечению этого заболевания и помочь большему числу пациентов достичь ремиссии и облегчения симптомов».
Исполнительный вице-президент подразделения исследований и разработок биологических лекарственных препаратов Шэрон Барр (Sharon Barr) подчеркнула: «Положительные результаты исследования III фазы CROSSING укрепляют нашу уверенность в механизме действия тезепелумаба, который демонстрирует клинически значимую эффективность уже при третьем заболевании, обусловленном эпителиальным воспалением. Изучение патогенетических механизмов, связанных с эпителием, — одно из наиболее значимых и быстро развивающихся направлений респираторной медицины и иммунологии. Мы рассчитываем в ближайшее время представить результаты исследования научному сообществу и регуляторным органам на предстоящей медицинской конференции».
Тезепелумаб — это человеческое моноклональное антитело, ингибирующее действие тимусного стромального лимфопоэтина (ТСЛП), ключевого эпителиального цитокина, запускающего многочисленные воспалительные каскады. Препарат одобрен для лечения тяжелой бронхиальной астмы в США, ЕС, Китае, Японии и более чем 70 странах мира, а также для лечения хронического риносинусита с назальными полипами в США, ЕС, Китае и Японии. В настоящее время проводятся клинические исследования III фазы JOURNEY и EMBARK по оценке эффективности применения тезепелумаба при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).