Евобрутиниб продолжает показывать потенциал для РС, 48-недельная Фаза 2 исследований результаты

Исследовательская терапия евобрутинибом, также известным как M2951, может снизить частоту рецидивов и поражения головного мозга у людей с рецидивирующими формами рассеянного склероза (РС), об этом свидетельствуют 48-недельные данные клинического исследования фазы 2.

Обновленные результаты исследования ( NCT02975349 ) были представлены на недавнем ежегодном собрании Американской академии неврологии (AAN) в 2019 году в устной презентации под названием « Эффективность и безопасность ингибитора тирозинкиназы Брутона, эвобрутиниба, у пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом». рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование фазы 2 ».

Кроме того, некоторые результаты были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии в статье под названием « Плацебо-контролируемое испытание перорального ингибитора БТК при рассеянном склерозе ».

Евобрутиниб, пероральная экспериментальная терапия разработана с помощью Merck KGaA (известного как EMD Serono в США и Канаде),  ингибирует белок тирозинкиназу Брутона (BTK). Этот белок участвует в развитии и созревании иммунных клеток, особенно B-клеток, которые играют главную роль в стимулировании воспаления при рассеянном склерозе.

«Эвобрутиниб является первым ингибитором тирозинкиназы Брутона, продемонстрировавшим клиническое подтверждение концепции рассеянного склероза» , – сказал доктор медицины Ксавье Монтальбан, профессор Университета Торонто , в  пресс-релизе .

Монтальбан также является директором MS Center  в  больнице Святого Михаила в Канаде, а также председателем и директором отделения неврологии, нейроиммунологии и отделения нейрореабилитации, Центра рассеянного склероза в Каталонской университетской клинике Vall d’Hebron в Барселоне.

В ходе исследования 267 пациентов были случайным образом распределены в одну из пяти групп: три группы получали различные дозы евобрутиниба (25 мг один раз в день, 75 мг один раз в день или 75 мг два раза в день); четвертый получил плацебо; и пятой группе дали Biogen ‘s Текфидера (диметилфумарат).

Ранее сообщалось что по сравнению с плацебо, более высокие дозы евобрутиниб – 75 мг один раз или два раза в день – привели к значительному сокращению числа T1 гадолиния повышающий поражений (поражений в воспалительной фазе) в головном мозге РС пациентов после 24 недель лечения.

Эти новые данные теперь показывают, что это снижение сохранялось в течение 48 недель лечения.

Кроме того, годовая частота рецидивов у пациентов получавших самую высокую дозу евобрутиниба (75 мг два раза в день), составила 0,11, причем у 79% пациентов рецидивов не наблюдалось через 48 недель. Для сравнения, частота рецидивов среди пациентов в группе плацебо составила 0,37 в течение 24 недель.

С точки зрения безопасности, наиболее распространенными побочными эффектами лечения евобрутинибом были назофарингит – более известный как простуда – и повышенный уровень фермента печени, называемого ALT, который может указывать на повреждение печени. Никаких инфекций или лимфопении (снижение количества лейкоцитов) не происходило.

«Опираясь на наш первоначальный анализ через 24 недели, эти новые данные дополнительно демонстрируют потенциальную роль евобрутиниба в рецидиве рассеянного склероза при условии дальнейшего клинического исследования», – сказал Монталбан. «Мы рады, что эти 48-недельные данные еще больше подтверждают нашу дальнейшую клиническую разработку эвобрутиниба и исследование его эффективности для пациентов с РС».