Связанные с гистамином гены могут стать биомаркерами и терапевтическими мишенями при БАС

Связанные с гистамином гены являются многообещающими биомаркерами заболевания и терапевтическими мишенями для замедления прогрессирования бокового амиотрофического склероза (БАС), предполагают исследования на мышах.

Исследование « Гистаминергическая передача замедляет прогрессирование бокового амиотрофического склероза » было опубликовано в журнале Cachexia, Sarcopenia and Muscle .

БАС — это прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, вызванное постепенным разрушением двигательных нейронов — нервных клеток, ответственных за произвольный мышечный контроль — в спинном мозге и в головном мозге.

«Ряд различных генов, аберрантных клеточных путей и молекулярных механизмов вовлечен в БАС, и убедительные доказательства указывают на нарушение нейроиммунной оси, приводящее к гибели двигательных нейронов и истощению мышц как у животных, так и у пациентов», — исследователи написал.

Гистамин является нейротрансмиттером — химическим веществом, обеспечивающим связь между нервными клетками — который также выполняет важные иммунные функции, особенно контролирует воспалительную реакцию организма и защищает нейроны от повреждения.

«[D] коврики, усиливающие передачу гистамина, такие как антагонисты гистидина или H3R [гистаминового рецептора], демонстрируют полезные эффекты на животных моделях болезни Паркинсона , дефицита внимания / гиперактивности , шизофрении , деменции и депрессии и находятся под пристальным вниманием в клинических испытаниях для болезни Альцгеймера и рассеянного склероза. Их эффективность в воздействии на прогрессирование болезни БАС еще предстоит доказать », — пишут исследователи.

В этом исследовании группа ученых из IRCCS Fondazione Santa Lucia в Италии и их сотрудники намеревались изучить потенциальное использование гистамина в качестве биомаркера заболевания и терапевтической мишени для БАС.

Для того, чтобы исследовать гистамина потенциал в качестве биомаркеров АЛС, исследователи использовали комбинацию методов , которые позволили им анализировать профили экспрессии генов, а также число генетических вариантов в посмертных образцах спинного мозга у пациентов , которые были диагностированы с спорадическим БАС .

Чтобы оценить терапевтический потенциал высвобождения гистамина при ALS, они вводили проницаемый для мозга предшественник гистамина, называемый гистидин, путем внутрибрюшинной (через брюшную стенку) инъекции мышам SOD1-G93A (модель мыши ALS), демонстрирующим типичные признаки ALS, и оценивали клиническое улучшение животных.

Генетический анализ выявил 13 генов, связанных с гистамином, которые были дерегулированы в образцах спинного мозга двух подгрупп пациентов с БАС. Эти гены были вовлечены в метаболизм гистамина, высвобождение, транспорт и функцию рецепторов.

Интересно, что некоторые из этих генов были расположены в регионах, которые ранее были связаны с появлением БАС, подтверждая их потенциал в качестве будущих биомаркеров БАС.

Кроме того, эксперименты, проведенные на мышах SOD1-G93A, показали, что лечение гистидином привело к улучшению продолжительности жизни животных, двигательной функции, микроглиозу (чрезмерная активация микроглии — нервных клеток, поддерживающих нейроны — вызванная повреждением головного мозга) и выживаемости двигательных нейронов.

«Наши анализы по обогащению набора генов / путей и доклинические исследования, начатые в начале появления симптомов, устанавливают, что гены, связанные с гистамином, являются модификаторами в БАС, поддерживая их роль в качестве потенциальных биомаркеров и терапевтических мишеней», — пишут исследователи.

«Наши результаты теперь добавляют болезнь БАС к растущему обещанию гистаминергических стратегий. Предлагая гистаминовую модуляцию в качестве потенциального механизма для дальнейшей проверки в БАС, мы верим не только в том, что гистамин ответит на многие вопросы, еще не решенные в отношении БАС, но и в том, что жизнеспособная терапия, связанная с гистамином, может быть доказана для пациентов. Наши дальнейшие испытания позволят проверить антагонисты H3 против прогрессирования БАС », — добавили они.