JoCI: открытие ведет к пониманию редких побочных эффектов популярных таблеток
Американские исследователи впервые раскрыли молекулярный механизм, обуславливающий развитие миопатии — широко распространенного побочного эффекта статинов, характеризующегося мышечными болями, слабостью и утомляемостью. Этот симптом, встречающийся у 10% пациентов, часто становится причиной прекращения терапии, несмотря на доказанную эффективность статинов в снижении риска сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда и инсульт. Результаты данного исследования, опубликованные в престижном журнале Journal of Clinical Investigation, представляют собой значительный вклад в понимание патофизиологии данного побочного эффекта и открывают новые перспективы для разработки методов его профилактики и лечения.
Статины, помимо ингибирования синтеза холестерина в печени, оказывают комплексное воздействие на функционирование мышечных клеток посредством взаимодействия с рецептором рианодина 1-го типа (RyR1), который играет ключевую роль в регуляции трансмембранного транспорта ионов кальция. В нормальных физиологических условиях RyR1 функционирует как высокоселективный кальциевый канал, открываясь в ответ на сигналы от нервной системы и обеспечивая контролируемый приток кальция в цитоплазму.
В ходе экспериментов на мышиных моделях было установлено, что статины способны вызывать аномальную активацию RyR1, что приводит к неконтролируемому притоку ионов кальция в цитоплазму мышечных клеток. Этот процесс инициирует каскад патологических изменений, включая повреждение клеточных структур, активацию апоптотических и некротических путей, что клинически манифестируется развитием хронической миалгии, судорог и мышечной слабости.
Особую уязвимость к развитию миопатии при применении статинов демонстрируют пациенты с генетическими мутациями в гене RYR1, кодирующем рецептор рианодина. У таких лиц статины могут вызывать серьезные осложнения, включая дыхательную недостаточность и критическое снижение мышечной силы, а в редких случаях — рабдомиолиз, характеризующийся патологически ускоренным разрушением мышечных волокон и потенциально приводящий к острой почечной недостаточности.
Для минимизации рисков, связанных с развитием миопатии при применении статинов, предложены два перспективных направления исследований:
Разработка новых фармакологических агентов, не взаимодействующих с кальциевыми каналами и, следовательно, не вызывающих миопатии.
Разработка фармакологических модуляторов класса Rycal, способных обратимо блокировать аномально активированные RyR1-каналы, предотвращая избыточный приток ионов кальция и минимизируя повреждение мышечных клеток.
Предварительные доклинические исследования на животных моделях продемонстрировали высокую эффективность использования Rycal-производных в профилактике развития мышечной слабости при лечении статинами, что открывает новые перспективы для клинической практики и улучшения качества жизни пациентов, принимающих эти препараты.