Фермент лимфогенного происхождения поддерживает противоопухолевый иммунитет

Группа ученых из Женевского университета (UNIGE) сделала неожиданное открытие, которое может изменить подходы к лечению онкологических заболеваний. В ходе исследования они обнаружили, что фермент, экспрессируемый клетками стенки лимфатических сосудов, играет ключевую роль в поддержке иммунных клеток, особенно при их активации противоопухолевыми препаратами.

Результаты исследования были опубликованы в журнале Nature Communications. Они могут стать основой для повышения эффективности иммунотерапии.

Стефани Хьюз, профессор патологии и иммунологии, руководитель Женевского центра исследований воспаления на медицинском факультете UNIGE, объяснила, что лимфатические сосуды, несмотря на их роль в метастазировании, также необходимы для транспортировки иммунных клеток и активации противоопухолевого иммунного ответа.

«Их роль более сложна, чем мы думали», — отметила Хьюз. — «Мы хотели понять, как клетки, из которых они состоят, реагируют на опухолевое микроокружение».

Фермент, блокирующий защитные механизмы опухоли

Исследователи измерили экспрессию генов лимфатических эндотелиальных клеток в меланоме и здоровой коже мыши. Они обнаружили повышенную экспрессию фермента Ch25h в клетках, связанных с опухолями. Этот фермент преобразует холестерин в 25-гидроксихолестерин, важный для противовирусного иммунитета.

«Пациенты с высоким уровнем этого фермента имели лучший прогноз», — сообщила Хьюз. — «Особенно это было выражено у тех, кто проходил иммунотерапию — ингибиторы контрольных точек иммунитета».

Отсутствие фермента в лимфатических эндотелиальных клетках мышей привело к снижению уровня 25-гидроксихолестерина и подавлению иммунной активности. Напротив, у мышей, вакцинированных опухолевыми антигенами, наблюдалось увеличение экспрессии фермента и выработки 25-гидроксихолестерина.

Множественные роли лимфатических клеток

Исследователи также выяснили, что удаление фермента из лимфатических эндотелиальных клеток мышей привело к снижению уровня 25-гидроксихолестерина в опухолях меланомы и подавлению иммунной активности. Однако у мышей, вакцинированных опухолевыми антигенами, наблюдалось явное увеличение экспрессии фермента и выработки 25-гидроксихолестерина, что приводило к лучшей активации иммунных клеток.

Это согласуется с клиническими наблюдениями: уровень экспрессии фермента Ch25h у пациентов, проходящих иммунотерапию, позволяет предсказать ответ на лечение.

«Наше открытие может предоставить биомаркер для прогнозирования успеха иммунотерапии», — добавила Хьюз.

Лимфатические сосуды — сложный микромир

Лимфатические сосуды долгое время рассматривались как простые транспортные пути. Однако исследование показало, что клетки, из которых они состоят, обладают высокой гибкостью и реагируют на опухолевое микроокружение и модуляции со стороны иммунной системы.

«Строма является не просто каркасом для опухоли, а представляет собой высокосложный микромир, который играет как благотворную, так и патологическую роль», — заключили авторы исследования. — «Поэтому мы рекомендуем не нацеливаться на лимфангиогенез в целом, а модулировать специфические функции для более эффективной борьбы с заболеванием».

Литература:
Mengzhu Sun et al, Lymphatic-derived oxysterols promote anti-tumor immunity and response to immunotherapy in melanoma, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-55969-w

Запись Фермент лимфогенного происхождения поддерживает противоопухолевый иммунитет впервые появилась Medical Insider.