Опьянение изнутри
Возникло подозрение, что виной тут некие микроорганизмы. Самые известные микроорганизмы, сбраживающие углеводы в спирт – дрожжевые грибы. Было естественно предположить, что в аутоопьянении тоже виноваты какие-то грибы, поселившиеся в пищеварительной системе. Довольно долго людей с синдромом аутоопьянения (или с аутопивоваренным синдромом – autobrewery syndrome, ABS) лечили противогрибковыми антибиотиками, дополняя их низкоуглеводной диетой. Однако лечение было успешным не полностью; рецидивы аутоопьянения случались, несмотря на противогрибковые препараты.
В 2019 г. мы писали о статье в Cell Metabolism, в которой говорилось, что внутренний алкоголь могут давать не грибы, а бактерии Klebsiella pneumoniae. В той статье с «бактериальным» алкоголем увязывали некоторые случаи жировой болезни печени (жирового гепатоза): у K. pneumoniae есть штаммы, которые производят настолько много этанола, что это сказывается на печени. Пересаженные мышам, «высокоалкогольные» штаммы провоцировали у животных симптомы жировой болезни печени; если потом мышам давали антибиотики, болезнь исчезала.
Авторов статьи, опубликованной на днях в Nature Microbiology, интересовали уже не отдельные случаи жирового гепатоза, а сам синдром аутоопьянения. В исследовании участвовали двадцать два пациента с этим синдромом, а также те, кто жил с ними в одном доме, будь то члены семьи или просто соседи по квадратным метрам. Учитывая редкость синдрома, двадцать два человека были довольно приличной выборкой; сожители же были нужны для того, чтобы учесть возможное влияние других, не-микрофлорных факторов, обусловленных общей жилплощадью. Микрофлора людей с синдромом аутоопьянения в лабораторных условиях производила сравнительно много этанола; микрофлора соседей – очень и очень мало (то есть у людей без синдрома аутоопьянения алкоголь в кишечнике появляется, но в ничтожных количествах, и эти количества мгновенно расщепляются).
Как и ожидалось, в «алкогольной» микрофлоре было намного больше штаммов бактерий клебсиелл – но также там было особенно много кишечной палочки Escherichia coli, которая тоже способна давать этанол. Большое количество кишечной палочки было свойственно тем, у кого синдром оставался активен, нежели у тех, у кого он был, но по тем или иным причинам затих. Различий в дрожжах или каких-то других грибках между людьми с синдромом аутоопьянения и без него обнаружить не удалось. Правда, некоторые участники исследования прежде принимали антигрибковые препараты, так что полностью отвергнуть причастность грибов к синдрому пока нельзя. У тех, у кого синдром перестал давать о себе знать, в кишечных тканях активнее работали гены, которые стимулируют бактериальное разрушение этанола. Возможно, это следовало бы использовать для более эффективной терапии: не заливать антибиотиками всю микрофлору, а подталкивать бактерий к тому, чтобы они быстрее перерабатывали произведённый здесь же этанол.
При этом всё равно остаётся вопрос, с чего всё начинается. Клебсиеллы и кишечная палочка – универсальные бактерии микрофлоры, но у некоторых людей вдруг почему-то начинает расти доля тех клебсиелл и палочек, которые производят много этанола. Отчасти это можно объяснить какими-то воспалительными процессами, влияющими на микрофлору, но не у всех пациентов с синдромом аутоопьянения ему предшествует кишечное воспаление. Синдром, как было сказано, довольно редкий, однако, как опять же было сказано, он способен довести человека до серьёзных проблем с печенью, так что его причины хорошо бы выяснить во всех деталях.