Анкилостом снижает рецидивы у пациентов с рассеянным склерозом

У человека, инфицированного через кожу анкилостом Necator americanus,  наблюдается всплеск   регуляторных Т-клеток , специализированных иммунных Т-клеток, которые работают для ограничения воспаления, и контролируемая инфекция этими обычно безопасными червями может помочь некоторым пациентам с рецидивирующим рассеянным склерозом (РС) , исследования показывают.

«Результаты нашего исследования обнадеживают. Хотя результаты являются скромными по сравнению с текущими очень мощными и высокоэффективными доступными методами лечения, некоторые пациенты с более легким заболеванием или более склонные к естественному лечению могут рассматривать это как вариант », – Крис Константинеску, профессор неврологии в Школе медицинских наук, Ноттингемский университет и соавтор исследования, говорится в пресс-релизе .

В исследовании, « нематоды Лечение рецидивирующего рассеянного склероза, рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование , » была опубликована в журнале JAMA Neurology .

При РС гиперактивная иммунная система вызывает воспаление и демиелинизацию – разрушение миелинового слоя, который защищает нервы – что приводит к повреждению и потере нейронов. Это также вызывает дисбаланс между про- и противовоспалительными молекулами, которые контролируют активацию иммунной системы.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что РС менее распространен в странах с большей частотой определенных инфекций, таких как кишечные черви. Это наблюдение побудило исследователей предположить – в том, что они называют гигиенической гипотезой  – что некоторые паразитарные инфекционные агенты могут защищать от воспалительных заболеваний, таких как РС.

Считается, что эти инфекционные агенты вызывают увеличение количества Т-регуляторных клеток (Tregs), которые отвечают за предотвращение гиперактивности иммунной системы.

Проведенные до настоящего времени исследования по проверке червеобразной терапии при аутоиммунных заболеваниях и рассеянном склерозе были очень короткими, с небольшим количеством пациентов и без контроля плацебо. Тем не менее, крупнейшее проведенное исследование, в  которое вошли 16 пациентов с РС, показало умеренно положительные результаты МРТ и иммунологических исследований.

Команда, возглавляемая исследователями в Ноттингеме, провела большое, плацебо-контролируемое клиническое исследование Фазы 2 у 71 пациента с РС под названием WIRMS ( NCT01470521 ), чтобы оценить, ослабит ли воздействие небольшого количества анкилостомы червя воспаление и активность болезни.

Они использовали  Necator americanus , анкилостома, давно присутствующего в человеческом населении, и заражающего только людей. Эти инфекции, как правило, доброкачественные, но большое количество червей может вызвать анемию. В предыдущем пилотном исследовании эти исследователи показали, что инфекция N. americanus у здоровых добровольцев с небольшой дозой личинок (от 10 до 50) была безопасной.

Маленькие личинки наносились на пластырь на кожу, аналогично естественной инфекции. По словам исследователей, эта локализованная инфекция может длиться более пяти лет без необходимости повторного воздействия.

Зарегистрированные пациенты в возрасте от 18 до 61 года никогда не применяли модифицирующее заболевание лечение. Они были рандомизированы либо в анкилостомы (35 человек, которым дали 25 личинок Necator americanus через пластырь, нанесенный на руку), либо в ложную пластырь в качестве группы плацебо (36 человек). Две группы были сопоставлены в начале исследования (исходный уровень) с точки зрения клинической картины РС и активности МРТ.

В общей сложности 66 пациентов (93%) в группе анкилостомы и 34 (51,1%) в группе плацебо завершили девятимесячное испытание, и 61 в группе анкилостомы и 30 в контрольной группе завершили трехмесячную проверку безопасности, что последовало.

МРТ-сканирование было выполнено в начале и повсюду, чтобы оценить повреждения мозга при РС.

Через девять месяцев кумулятивное количество поражений Т2,  выявленных с помощью МРТ, составило 154 для группы анкилостом и 164 для группы плацебо. Эта разница не была статистически значимой. (Повреждения T2 – это области, где воспаление вызвало повреждение, независимо от того, имеет ли место воспаление во время сканирования.)

Тем не менее, 18 человек (51%) в группе анкилостома не выявили обнаруживаемых «новых, увеличивающихся или усиливающихся поражений», как это сделали 10 (28%) в группе плацебо.

«Это говорит о том, что HW [инфекция анкилостомы] оказала противовоспалительное действие», – писали ученые.

Исследователи также наблюдали увеличение с начала исследования процента Tregs в крови пациентов группы анкилостомозов, в то время как количество Tregs снизилось у пациентов, которым вводили ложную пластырь. У четырех пациентов, получавших анкилостомы (11,4%), были рецидивы, также как и у 10 (27,8%) в группе плацебо.

Всего было зарегистрировано 305 нежелательных явлений (AE) – 153 в группе анкилостомы и 152 в группе плацебо. Наиболее частыми проявлениями АЭ были диарея, кожные реакции на месте пластыря и инфекции. Но единственное «очевидное различие» между этими двумя группами было обычной «реакцией гипсового участка в руке HW», отмечается в исследовании, и никто не отказался из-за неблагоприятных эффектов.

«Лечение анкилостомом было безопасным и хорошо переносимым» и «увеличивало количество Т-регуляторных клеток, что указывает на иммунобиологический эффект анкилостомы». Похоже, что живой организм может ускорить иммунорегуляторные изменения, которые могут повлиять на активность заболевания РС », – пишут исследователи.

«Очевидно, что это исследование установило сцену для дальнейших испытаний, в которых я бы предусматривающем бустере инфекция отдается повышение иммунной модуляции уже записанной,» сказал Дэвид Идрис Притчард, профессор паразита иммунологии в  Университете Школы Ноттингема фармации  и Автор исследования.

«Дозировка, использованная в данном исследовании (25 личинок), была максимально допустимой в соответствии с нормативными рекомендациями, поэтому повышение с этой дозой было бы предпочтительнее, чем увеличение уровня первичного облучения», – добавил Причард.

Дополнительные исследования необходимы, чтобы лучше понять потенциальные преимущества инфекции анкилостомы при рецидивирующем рассеянном склерозе и то, как их можно улучшить.

«В настоящее время необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить, могут ли различные протоколы повысить эту выгоду. Например, может ли бустерная инфекция примерно через девять месяцев усилить регуляторные ответы Т-клеток и увеличить клиническую / радиологическую пользу? » Константинеску спросил.