Раннее лечение Окревусом замедляет инвалидность у людей с первичным прогрессирующим рассеянным склерозом

Раннее и постоянное лечение Окревусом (окрелизумабом) приводит к более длительному и более длительному замедлению прогрессирования инвалидности – наблюдается до 6,5 лет – у людей с первичным прогрессирующим рассеянным склерозом (ППМС), согласно долгосрочным данным по его применению при ППМС пациенты в фазе 3 основного и дополнительного исследования.

Результаты показали, что раннее лечение Окревусом, приводит к меньшему накоплению инвалидности с течением времени и может предложить защиту от зависимости от инвалидной коляски, которая распространяется на годы.

Эти последующие данные привели его докладчика к выводу: «Пройдет некоторое время, прежде чем эти результаты могут быть оспорены». 

Результаты были представлены Джерри С. Волински , врачом-неврологом и профессором медицинской школы Макговерна  в Хьюстоне, в устной презентации « Устойчивое снижение подтвержденного прогрессирования инвалидности у пациентов с первичным прогрессирующим рассеянным склерозом, получавших окрелизумаб в открытом периоде расширения». исследования III фазы ORATORIO: данные о последующем наблюдении за 6,5 лет », представленные на  35-м Конгрессе Европейского комитета по лечению и исследованиям рассеянного склероза  (ECTRIMS), который состоялся 11–13 сентября в Стокгольме.

Преимущество Ocrevus в PPMS было продемонстрировано в фазе 3 исследования ORATORIO ( NCT01194570 ; исследование, финансируемое  Roche , которому принадлежит Genentech , производитель Ocrevus). Было показано, что терапия также приводит к снижению частоты прогрессирования заболевания и помогает  сохранить функцию кисти и кисти .

ORATORIO было рандомизированным, двойным слепым и плацебо-контролируемым 120-недельным исследованием с участием 732 пациентов с ППМС (в возрасте 18–55 лет).

Wolinsky и его коллеги изучили результаты открытого расширенного исследования, которое последовало за испытанием ORATORIO (открытие между 140 и 240 неделями после начала основного испытания). В этом продолжении всем давали Ocrevus – те, кто был на плацебо, переключились на Ocrevus, и те, кто был на Ocrevus, продолжили лечение.

Объединение обоих данных – из двойного слепого исследования и его открытого расширения – целью команды было оценить эффективность Ocrevus с точки зрения времени до начала подтвержденного прогрессирования инвалидности (CDP) у пациентов, поддерживающих или переходящих на терапию Ocrevus.

CDP был определен как инвалидность, ухудшающаяся с начала исследования, которая сохранялась в течение 24 недель, либо на основе EDSS (общий показатель инвалидности),  9-луночного теста колышка (9HPT; показатель инвалидности руки и кисти),  рассчитанного по времени 25- пешеходная прогулка (T25-FW) и время для инвалидной коляски (оценка по шкале EDSS 7 или выше).

Объединенные данные исследований позволили исследователям проследить период наблюдения в 6,5 лет. Данные обрезались в январе 2019 года.

В более раннем двойном слепом исследовании Ocrevus снижал риск 24-недельного CDP на 25% при измерении с помощью EDSS и на 45% при измерении с использованием 9HPT.

Примерно через три года наблюдения (168 неделя; примерно через 12 недель после того, как первые пациенты вошли в фазу расширения), доля людей с устойчивым 24-недельным CDP (на основании инвалидности EDSS) составила 44,7% среди тех, кто перешел на лечение. из плацебо, и 33,3% у тех, кто остался на Ocrevus.

Через 6,5 лет (312 неделя) CDP наблюдался у 64,8% пациентов в группе «переключения» и у 51,7% постоянных пользователей – разница в 13,1%.

В целом, по словам Волински, данные показали лучшие результаты у тех, кто первоначально принимал лечение Окревусом.

Что касается инвалидности рук и рук (9HPT), наблюдалась аналогичная тенденция, которая способствовала использованию Ocrevus на ранних стадиях. На 168 неделе процент пациентов с 24-недельным CDP на основе 9HPT составил 29,7% среди тех, кто перешел, и 17,9% у пациентов, постоянно принимающих Ocrevus. Через 6,5 лет эти пропорции составили 43,1% и 30,6% соответственно – разница в 12,5%.

Аналогичная тенденция была замечена снова при измерении инвалидности во время прогулки по времени, T25-FW. «Лечение на ранних стадиях с [Ocrevus] способствовало защите от инвалидной коляски», – сказал Волински.

Конкретный анализ времени достижения EDSS 7 или выше, то есть зависимый от инвалидной коляски, показал, что самые ранние пользователи Ocrevus были на 42% менее склонны к инвалидной коляске по сравнению с теми, кто перешел.

«Соотношение риска и риска в целом снижается примерно на 42% для пациентов, которые рано начали с Ocrevus», – сказал Волински.

Полученные данные в целом благоприятствуют более раннему и продолжительному лечению Ocrevus по сравнению с отсроченным началом лечения, подчеркнул Волински. 

«После 6,5 лет исследований (312 недель) наблюдения прогрессирование инвалидности было более благоприятным, чем при раннем и непрерывном лечении окрелизумабом», – заключил он, подчеркнув, что снижение риска на 42% наблюдается в условиях инвалидной коляски.

«Лично я бы сказал, что это первое исследование, которое показывает положительные результаты в любом контролируемом испытании PPMS, не говоря уже о долговечности этих результатов в течение 6,5 лет», – добавил Волински. «Пройдет некоторое время, прежде чем эти результаты могут быть оспорены». 

Была также подтверждена безопасность, при этом профиль токсичности, наблюдаемый во время открытого удлинения, в целом соответствовал профилю, наблюдаемому в двойной слепой фазе ORATORIO. Доля пациентов, которые вышли из расширенного исследования, была одинаковой между долгосрочными пользователями Ocrevus и плацебо-переключателями – 14,7% и 13,8% соответственно.

Другие данные, представленные на ECTRIMS 2019, показали, что шесть лет лечения Ocrevus также снижали риск прогрессирования инвалидности у рецидивирующих пациентов с РС, согласно пресс-релизу Roche. Как было замечено у людей с ППМС, этот эффект сохранялся с течением времени.

Гэвин Джованнони, доктор наук, консультант-невролог в Barts и Лондонской школе медицины и стоматологии, сказал в релизе: «Влияние терапии РС на прогрессирование, а не просто рецидивы, очень важно, чтобы помочь уменьшить воздействие болезни на повседневная жизнь людей с РС и их семей.

«Данные Ocrevus в ECTRIMS показывают, что польза от задержки и, возможно, предотвращения прогрессирования инвалидности выше, когда лечение используется раньше… как для рецидивирующих, так и для первичных прогрессирующих форм РС», – добавил он. «Эти данные подтверждают афоризм:« Время – это действительно головной и спинной мозг при рассеянном склерозе ».

Новости о рассеянном склерозе Сегодня у ECRIMS 2019 была возможность взять интервью у Хидеки Гаррена, доктора медицинских наук ,  глобального директора MS и нейроиммунологии в Genentech. « Мы показываем, что более раннее лечение и постоянное лечение приводят к улучшению долгосрочных результатов, как в повторное изучение РС и исследование PPMS », – сказал Гаррен о новых данных.

«Что действительно интересно, так это то что в исследовании PPMS мы показываем, что у нас задержка на инвалидной коляске… у них на 42% меньше [риск] стать привязанным к инвалидной коляске». Так что это действительно очень интересно и, очевидно, очень важно для пациентов », – сказал Гаррен.