Редкие диагнозы – реальные жизни. Орфанные заболевания в Казахстане
Нейрофиброматоз 1-го типа с неоперабельной плексиформной нейрофибромой. История маленькой Айши
Когда Айше было всего два месяца, на приёме в поликлинике невролог сказал ее маме: "У вашего ребёнка нейрофиброматоз".
Салтанат – мама девочки – тогда врача "не услышала". Решила, что он мог ошибиться. Да и само слово звучало слишком сложно – совсем не так, как привычные детские диагнозы вроде ОРВИ или аллергии.
Через несколько месяцев диагноз прозвучал снова. Главный внештатный невролог подтвердил подозрение и назначил генетический анализ, добавив: "Наблюдайте за пятнами на теле..."
Пятна цвета "кофе с молоком"
При рождении мама обнаружила у Айши небольшое светло–коричневое пятнышко. Родимое, подумала она. Такое не редкость у новорожденных. Но к 2 месяцам этих пятен стало 50, а к шести – уже больше 70.
Они рассыпались по телу девочки, словно веснушки, разного размера – от крошечных до весьма заметных. Пятна были цвета "кофе с молоком" и не возвышались над поверхностью кожи. Забегая вперед, отметим, что это первый, хотя и не единственный характерный признак нейрофиброматоза I типа.
Фото: iStock
Утро, которое все изменило
Постепенно Салтанат начала осознавать диагноз дочери. Она изучала информацию, искала специалистов, водила дочь по врачам. Помимо пятен, у девочки были асимметрия языка и задержка речи – симптомы, которые тоже бывают при нейрофиброматозе.
Но окончательное принятие пришло позже.
"В 2022 году у дочери была ОРВИ с ангиной, и в одно субботнее утро она просыпается с нервным тиком и опухшей щекой. Мы испугались. Начались новые обследования. Исключали туберкулёз мягких тканей. Искали инфекцию. Лечили противовирусными препаратами. Так мы попали к генетику, которая посоветовала сдать панель факоматозов", – рассказывает Салтанат Махамбетова.
Через три месяца пришёл ответ. Обнаружена мутация гена NF1, а отечность щеки была вызвана плексиформной нейрофибромой – доброкачественной опухолью оболочек периферических нервов, которая весьма характерна для нейрофиброматоза 1-го типа. Это не то, чем можно заразиться. С этим рождаются.
"Я психологически не могла это принять. Я задавала вопрос: почему именно с моим ребенком? За что? У каждого человека сначала стадия непринятия. Мы же не готовы к тому, что наш ребенок будет особенным", – говорит Салтанат.
День начала терапии
Расположение опухоли глубоко на лице и рядом с важными органами не давало шансов на успешное хирургическое лечение. Опухоль была признана неоперабельной.
16 марта 2024 года Айша начала таргетную терапию. Четыре капсулы в сутки. Каждый день. Доза рассчитывается исходя из веса и роста. Прерывать лечение нельзя – есть риск злокачественного перерождения опухоли, особенно если позволить ей вырасти до больших размеров.
"За 5 месяцев я вижу у ребенка улучшения. Визуально нет отечности, язык уменьшился на 25 процентов. Мы регулярно делаем МРТ, и у нас есть хорошая динамика. Дочь стала спокойнее, начала разговаривать, ходить в сад. Одной упаковки препарата Айше хватает на 15 дней. Препарат закупается за счет регионального бюджета, но у меня есть страх, что нас могут перевести на другой вид лечения, который не будет так эффективен и безопасен. Но по нашему диагнозу другого зарегистрированного препарата для лечения плексиформной нейрофибромы в Казахстане нет. Я не знаю, как будет дальше", – признаётся она.
Что такое нейрофиброматоз 1-го типа?
Справка: Нейрофиброматоз 1-го типа (НФ1) – это редкое (орфанное) генетическое заболевание, которое вызывает рост доброкачественных опухолей на нервной ткани.
По словам доктора медицинских наук Жаннат Идрисовой, заведующей отделением орфанных неврологических заболеваний университетской клиники КазНМУ им. С. Д. Асфендиярова, клиническими признаками НФ1 являются:
шесть и более пятен цвета "кофе с молоком" – крупных, чётко очерченных, которые могут быть разной формы;
веснушки в подмышечных впадинах;
узелки Лиша на радужной оболочке глаза;
наличие нейрофибром и другие симптомы, в том числе деформации костей.
"Пятна по телу располагаются абсолютно в разных местах, но, как правило, идут по ходу нервных стволов. Пятна похожи на веснушки, но располагаются не там, где обычно бывают веснушки. Но это все внешне. Истинная проблема состоит в том, что на конце нервных окончаний и по ходу нервов образуются опухоли, так называемые нейрофибромы. Заболевание бывает I и II типа".
Добавить изображение
Жаннат Идрисова
зав.отделения орфанных неврологических заболеваний университетской клиники КазНМУ
Плексиформные нейрофибромы: особенности и осложнения
Плексиформные нейрофибромы – это одно из наиболее тяжелых и сложных проявлений нейрофиброматоза 1-го типа. Значимые, большого размера или угрожающие жизненно важным функциям, плексиформные опухоли сплетений оболочек периферических нервов развиваются примерно в 25 %-30 % случаев НФ1, говорит врач.
"Сначала они всегда доброкачественные, но со временем в некоторых случаях могут перерождаться в злокачественные. Риск такого перерождения достигает примерно 15-20 процентов".
Плексиформные нейрофибромы могут быть выявлены при рождении. Как поясняют врачи, они могут характеризоваться крупными размерами, диффузным ростом с вовлечением нервных узлов, сплетений и ветвей и нередко – сдавлением окружающих тканей: костей скелета, мышц, кожи, близлежащих сосудов и органов. У детей до 15 лет скорость роста плексиформных нейрофибром может превышать 20 % в год. Они растут по ходу периферических нервов и могут локализоваться в любой области тела, за исключением центральной нервной системы.
"У 50 процентов детей опухоли вызывают различные осложнения, поскольку могут сдавливать нервные стволы и окружающие ткани, нарушая их функцию. Частыми осложнениями являются: болевой синдром, неврологические симптомы (онемение и/или паралич мышц), двигательные расстройства и косметические дефекты", – поясняет Жаннат Идрисова.
Наиболее же тяжелые осложнения плексиформных нейрофибром наступают при интракраниальной локализации (когда опухоль находится внутри черепа), а также при сдавлении органов грудной или брюшной полости.
Фото: Shutterstock
Как диагностировать?
НФ1 – это генетическое заболевание, вызываемое мутацией в гене NF1 на 17-й хромосоме.
Для постановки диагноза, по словам Жаннат Идрисовой, в клинической картине у детей здоровых родителей должно быть минимум 2 признака из 7, характерных для данного заболевания. Если один из родителей уже имеет НФ1, то достаточно одного такого признака. Но не стоит заниматься самодиагностикой.
Что делать, если вы заметили признаки нейрофиброматоза?
При появлении признаков, говорит врач, важно обратиться к специалисту (неврологу, онкологу, генетику). Диагноз подтверждается клиническим осмотром и генетическим тестированием, если оно необходимо.
Из-за наследственной природы заболевания полностью вылечить нейрофиброматоз пока невозможно. Но при своевременной терапии заболевание можно контролировать. Человеку с НФ1 часто требуется междисциплинарный подход – участие неврологов, онкологов, дерматологов, офтальмологов, ортопедов, кардиологов и других специалистов.
Как отметила Жаннат Идрисова, сейчас в Казахстане с плексиформными нейрофибромами порядка 100 человек, из которых получают бесплатную таргетную терапию примерно 40–45, все эти пациенты – дети до 18 лет.
Кстати, Салтанат Махамбетова, мама Айши, открыла общественный фонд "Жан Жарығы" по нейрофиброматозу I типа и теперь помогает другим пациентам.
Гипофосфатазия. Единственный пациент
Гипофосфатазия (ГФФ) настолько редкое заболевание, что в Казахстане с этим диагнозом зарегистрирован всего 1 пациент. Об этом рассказала Айгуль Дурманова, врач-эндокринолог, эксперт в области орфанных заболеваний. Еще 26 казахстанцев живут с похожим, не менее редким заболеванием – гипофосфатемическим рахитом.
Что такое гипофосфатазия
Справка: Гипофосфатазия – это редкое системное заболевание, которое поражает людей любого возраста. Оно характеризуется широким спектром клинических проявлений (как со стороны скелета, так и внескелетных), зачастую протекает тяжело и значительно ухудшает качество жизни человека.
Прежде всего это связано с патогенным вариантом гена ALPL, который отвечает за активность фермента щелочной фосфатазы. Если фермент вырабатывается в недостаточном количестве, нарушается процесс минерализации костей.
"Это метаболическое заболевание, сопровождающееся дефицитом щелочной фосфатазы и приводящее к остеомаляции, что повышает риск переломов и может приводить к инвалидизации. Для гипофосфатазии характерны рахитоподобные изменения, мышечная слабость, болевой синдром и хроническая усталость; нередко пациентам требуются анальгетики. Поражаются кости, мышцы и зубы, а у младенцев может развиваться дыхательная недостаточность и судороги на фоне нарушения обмена фосфатов и витамина B6", — поясняет эксперт.
Добавить изображение
Айгуль Дурманова,
врач-эндокринолог, эксперт в области орфанных заболеваний
Распространенность — примерно один случай на 100–300 тысяч человек.
Как распознать болезнь?
Симптомы, на которые стоит обращать внимание, это:
стойкое снижение щелочной фосфатазы (в зависимости от пола и возраста),
переломы (в том числе плохо заживающие) / боли в костях,
раннее выпадение здоровых зубов с корнем,
хроническая мышечная боль/слабость мышц
задержка ходьбы/роста,
деформации скелета,
краниосиностоз,
у детей – плохая прибавка веса с 6 месяцев,
рахитоподобные изменения.
Фото: Shutterstock
Диагностика
Первичная диагностика достаточно проста: для этого требуется сдать анализ крови и проверить уровень щелочной фосфатазы.
Для подтверждения диагноза проводят молекулярно-генетическое исследование на наличие патогенных вариантов в гене ALPL – это также анализ крови.
"Критически важна ранняя диагностика и ранняя терапия, иначе болезнь начинает прогрессировать", – поясняет врач.
Полностью вылечить ГФФ невозможно, но ферментозаместительная терапия может повлиять на качество жизни, если начать её вовремя, добавляет Айгуль Дурманова.
Обследование родственников
Так как ГФФ наследственное заболевание, это значит, что изменённый ген может передаваться в семье.
"Да, родственникам пациента важно пройти обследование. Иногда человек может быть носителем и почти не иметь симптомов, но при этом передать ген своим детям. Поэтому родным рекомендуется сдать анализ крови и при необходимости пройти генетическое тестирование на изменения в гене ALPL", – говорит Айгуль Дурманова.
Это помогает:
выявить заболевание на ранней стадии,
понять риски для других членов семьи, в т. ч. при планировании семьи,
вовремя начать наблюдение или лечение.
К тому же распознать ГФФ можно ещё во время беременности – особенно если в семье уже были случаи гипофосфатазии. Необходимо сделать УЗИ или генетическое тестирование.
Куда обращаться при подозрении на заболевание
При подозрении на ГФФ нужно обратиться к педиатру или терапевту, а затем, если понадобится, к эндокринологу, рентгенологу или генетику.
Важно помнить: эти заболевания не заразны. А 28 февраля – это не просто день редких заболеваний. Это возможность услышать истории людей, обратить внимание на ранние признаки болезни, оценить значимость своевременной диагностики и проявить заботу о тех, кто живёт с такими редкими, но от того не менее важными диагнозами.
Материал предназначен для широкой аудитории. 050000, Алматы, ул. Кунаева, 77, БЦ Park View, 10-й этаж, 101-й офис, www.astrazeneca.kz. Информация, предоставленная в данном материале, не представляет собой и не заменяет консультацию врача. Необходимо получить консультацию врача. Номер одобрения — KZ-6688. Дата одобрения — февраль 2026 года. Дата истечения — январь 2027 года.