Un estudio apunta a que el cannabidiol (CBD) puede utilizarse como terapia para revertir algunos de los efectos más frecuentes y discapacitantes del trastorno del espectro alcohólico fetal provocado por la exposición a este componente de algunas bebidas durante el embarazo . La experimentación se ha realizado por ahora en ratones por un equipo de investigadores coordinado desde el Instituto de Neurociencias (IN), centro mixto de la Universidad Miguel Hernández de Elche ( UMH ) y del Consejo Superior de Investigaciones Científicas ( CSIC ), y que ha contado con la participación del Instituto de Agroquímica y Tecnología de los Alimentos (IATA-CSIC) y de la Universidad de Turku ( Finlandia ). El trabajo, publicado en la revista Biomedicine & Pharmacotherapy, demuestra que un tratamiento con CBD normaliza la conducta emocional y la vulnerabilidad a la adicción en animales expuestos al alcohol durante la etapa perinatal, especialmente en las hembras. Además, este tratamiento también mejora de forma muy significativa las alteraciones en la composición de la microbiota, favoreciendo un perfil más equilibrado y asociado a una mejor salud intestinal. El trastorno del espectro alcohólico fetal es la principal causa prevenible de discapacidad intelectual en el mundo y aparece cuando el cerebro en desarrollo se expone al alcohol en cualquier momento del embarazo. Sus consecuencias incluyen dificultades de aprendizaje, alteraciones emocionales, mayor riesgo de ansiedad y depresión, trastornos en la regulación del comportamiento y, en la edad adulta, una mayor vulnerabilidad hacia conductas adictivas. «A pesar de su enorme impacto social y sanitario, actualmente no existe ningún tratamiento farmacológico aprobado que actúe sobre el origen del problema. Sólo disponemos de intervenciones que ayudan a controlar algunos síntomas», explica Jorge Manzanares , investigador principal del estudio y director del laboratorio Neuropsicofarmacología traslacional de las enfermedades neurológicas y psiquiátricas en el IN UMH-CSIC. El estudio se centra en el sistema endocannabinoide, un conjunto de moléculas y receptores del sistema nervioso que participa en la regulación de procesos esenciales como la emoción, la motivación, el aprendizaje y la respuesta al estrés. «El cannabidiol o CBD, un compuesto de la planta del cannabis sin efectos adictivos, modula este sistema y cuenta con propiedades neuroprotectoras , antiinflamatorias y ansiolíticas documentadas en otros modelos de daño neurológico», apunta el catedrático de la UMH. «Hemos podido comprobar que el trastorno del espectro alcohólico fetal produce, además del daño cerebral directo, una alteración sistémica del organismo que afecta a la salud intestinal y que el CBD es capaz de modular esta compleja cascada de alteraciones», destaca Manzanares. En el modelo experimental, los ratones de ambos sexos expuestos al alcohol durante la etapa perinatal desarrollaron comportamientos equivalentes a la ansiedad y la depresión. Además, aunque sólo en el caso de las hembras, también desarrollaron una mayor motivación por consumir alcohol. La administración temprana y continuada de CBD normalizó los efectos emocionales en ambos sexos. En el caso de las hembras, el CBD eliminó además su vulnerabilidad a la adicción al alcohol: los investigadores observaron que su motivación para beber se redujo hasta niveles equivalentes a los de los controles, las ratonas sanas en las que no se había intervenido. El tratamiento moduló también biomarcadores cerebrales clave, incluidos receptores dopaminérgicos y endocannabinoides, cuya alteración se asocia a trastornos emocionales y adictivos. Otra de las principales novedades del estudio es que presta atención al denominado 'eje intestino-cerebro '. «Tanto en la salud como en la enfermedad, hay una comunicación bidireccional constante entre el sistema digestivo y el nervioso que influye en la salud física y mental», explica el primer autor del artículo, Francisco Navarrete . Esta conexión se da mediante señales neuronales, hormonales e inmunitarias y está estrechamente influida por la microbiota intestinal. «De manera que lo que ocurre en la microbiota intestinal influye en el cerebro y viceversa», explica el investigador. El equipo comprobó que la exposición al alcohol durante el desarrollo provoca una disbiosis intestinal (una alteración del equilibrio microbiano) que el CBD fue capaz de revertir. El tratamiento recuperó la diversidad microbiana e incrementó la presencia de bacterias asociadas a una mejor comunicación en el eje intestino-cerebro. No obstante, estos efectos no fueron iguales en machos y hembras, ya que ambos presentan perfiles microbianos diferentes en condiciones normales. En este sentido, Raúl Cabrera-Rubio , investigador del IATA-CSIC, explica que «la microbiota intestinal de los ratones se vio influida por la exposición al alcohol y modulada por el tratamiento con CBD de manera dependiente del sexo, y estos cambios se asociaron con marcadores relacionados tanto con el cerebro como con otros sistemas del organismo». En la misma línea, Navarrete subraya que los datos de la investigación indican que parte de las diferencias en la vulnerabilidad al trastorno del espectro alcohólico fetal entre machos y hembras podría originarse en el intestino, más que en el cerebro. Además, el equipo detectó variaciones dependientes del sexo en la expresión de genes del sistema endocannabinoide. «Estos resultados nos indican que la microbiota intestinal participa activamente en los efectos del trastorno del espectro alcohólico fetal y que restaurarla podría ayudar a corregir algunos de sus efectos sobre el conjunto del sistema nervioso», añade el investigador de la UMH. Por su parte, Mª Carmen Collado , investigadora del IATA-CSIC, subraya que, aunque los resultados se basan en un modelo animal, «estos datos indican que el sexo modula tanto la composición de la microbiota como la respuesta a las intervenciones». En este contexto, la investigadora destaca que estos hallazgos «refuerzan la importancia de considerar el sexo como una variable biológica clave en el desarrollo de estrategias dirigidas a la microbiota, tanto farmacológicas como dietéticas, como paso hacia una medicina y una nutrición personalizadas ». Los expertos subrayan que estos resultados proceden de un modelo preclínico en animales y «en ningún caso deben interpretarse como una recomendación para automedicarse con CBD, ni mucho menos como una forma de contrarrestar los efectos del alcohol durante el embarazo», advierte Navarrete. El trastorno del espectro alcohólico fetal sólo puede prevenirse evitando completamente el consumo de estas bebidas durante la gestación. Este trabajo ha sido posible gracias a la financiación del Instituto de Salud Carlos III, el Instituto de Investigación Sanitaria y Biomédica de Alicante (ISABIAL) y la Red de Investigación en Atención Primaria de Adicciones (RIAPAd) del Ministerio de Sanidad, así como al apoyo del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (proyecto MAMI Plus), la financiación obtenida en el Programa de Centros de Excelencia Severo Ochoa y Unidades María de Maetzu de la Agencia Estatal de Investigación y la Generalitat Valenciana a través del Plan GenT (CDEIGENT 2020–02).
